同样的沙坦类降压药,替米沙坦、坎地沙坦、依普沙坦除了能降低血压外,还有哪些特点,它们的侧重点是什么? 怎样才能更准确、有针对性地选择适合自己的种类呢? 我们需要在同类药物中了解它们的区别。
替米沙坦替米沙坦和阿利沙坦一样是血管紧张素受体阻滞剂。 临床上比较替米沙坦20~160mg治疗轻中度高血压的剂量-效应情况,结果显示用药4周后血压显著下降,每日服用替米沙坦80mg舒张压下降最为明显,超过80mg时剂量-效应关系呈“坪效应”
以同类药物氯沙坦为对照,观察替米沙坦治疗轻中度高血压的疗效和安全性。 结果替米沙坦每日40mg或80mg口服1次可有效降低血压,治疗后收缩压下降(12.514.3 ) mmHg,舒张压下降(10.97.9 ) mmHg,起效时间为治疗时间替米沙坦良好的降压效果与药理特性有关,其脂溶性强,阻断血管紧张素受体的作用比氯沙坦强5倍。
降压药的降压效果是否持续,与药物自身的半衰期有关,决定替米沙坦的半衰期长达24小时,具有持续的降压效果。 临床试验中,替米沙坦40mg每日1次口服,收缩压与舒张压谷/峰比分别为66.5%和76.8%,均大于50%。 这反映了替米沙坦适合每日一次服用,在整个给药间隔内可维持稳定的降压效果。
清晨血压升高与此时急性心脑血管事件发生率高有关。 研究表明,替米沙坦每日服用一次,给药末期清晨降压效果优于氨氯地平。 临床试验发现,晚(22 ) 00~6 ) 00 )平均血压和用药结束6时(清晨)平均血压下降也显著。 这表明替米沙坦每日一次的降压效果可维持24小时,尤其是在夜间及清晨血药浓度较低时可维持降压效果,可能减少急性心脑血管事件的发生。
坎地沙坦坎地沙坦是一种新型血管紧张素受体拮抗剂,选择性作用于血管紧张素的1型受体,通过血管紧张素受体介导的血管收缩、肾小管对钠盐的重吸收等升压作用
具有口服吸收快、生物利用度高、作用持续时间长、不良反应少等突出优点,在原发性高血压的治疗中起着非常重要的作用。 此外,坎地沙坦可延缓原发性高血压患者颈动脉内膜增厚、抗心力衰竭等。
心力衰竭时肾上腺素能系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、细胞因子均处于激活状态,这些血管激活因子的持续激活是引起心力衰竭的重要原因。
坎沙坦直接作用于心脏、肾脏、血管壁的血管紧张素受体,阻断血管紧张素收缩血管、肾上腺皮质分泌醛固酮的作用,减轻水钠潴留,从而减轻前负荷; 减少去甲肾上腺素释放,降低交感神经活性,提高动脉压反射敏感性,减轻过度交感神经张力,降低心率。
对抗心脏和血管重构,延缓或逆转心肌肥大,降低左心室质量指数,改善心功能; 改善血流动力学异常,减轻临床症状; 通过抑制胶原合成和胶原交联堆积而非降压作用来达到降低心肌僵硬度、提高心室舒张顺应性的作用可以有效降低心血管事件的发生率和心力衰竭患者的病死率。
临床研究表明,心力衰竭患者口服坎地沙坦8周后,不仅临床症状和心功能指标明显改善,而且心脏缩小,心室重构减轻。 说明强心利尿加坎地沙坦有助于更好地改善心力衰竭患者症状,改善血流动力学状态和心功能分级,提高生存质量,降低心血管死亡率。 特别是对高血压心脏病合并心力衰竭的人能有效降低血压。
依普沙坦厄普沙坦是最新的血管紧张素受体拮抗剂,可选择性结合AT1受体。 口服2-4小时见效,6-8小时达到最大效果,24小时起到平稳降压作用,48小时也有降压作用。 其中33%由肾排泄,67%由粪便排泄。 消除半衰期5.1-10.5小时。 除了沙坦类的共同特点外,通过与AT1受体的牢固结合,不会因负反馈导致AT1浓度升高而影响疗效和心血管负性作用。
在健康志愿者中,厄普沙坦可以拮抗血管紧张素对血压、肾血流量或醛固酮的分泌作用。 血压持续平稳控制24h,不出现首剂体位性低血压。 服用爱泼斯坦后,血压不会迅速恢复。 高血压患者服用爱泼斯坦后,血压下降不会发生心率变化。
普斯坦表示,不影响高血压患者空腹甘油三酯、总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇水平。 另外,也不影响空腹血糖和肾脏的自我调节机制。 可增加健康成年男性平均有效肾血浆流量,维持原发性高血压患者和肾功能不全患者肾功能水平,不降低正常男性、高血压患者或不同程度肾功能不全患者肾小球滤过率。
在给予限盐饮食的健康受试者中,厄普沙坦显示有促进尿中钠排泄的作用。 因此,艾普司坦可安全用于原发性高血压患者或一定程度肾功能衰竭的患者,而不会引起钠潴留或肾功能恶化。 对尿中尿酸的排泄无显著影响。 不会提高咳嗽等缓激肽的效果。
临床试验表明,接受厄普沙坦治疗的患者舒张压谷值明显降低,与安慰剂相比,各受试者剂量的进一步降压幅度为1.8至6.1mmHg。 试验结束时,收缩压下降,减去安慰剂效应后,各受试者剂量降压幅度为0.8至10.3mmHg。 重度高血压患者中,普萘普生组收缩压较依那普利组明显降低。
普沙坦每天一次,早上服用。 对于大多数患者,一般在治疗2-3周后达到最大降压效果。 适用于2型糖尿病肾病、蛋白尿、左室肥厚等伴高血压患者。 可以单独服用,也可以与其他降压药合用,特别是与氢氯噻嗪等合用。 如果与地平类并用,同样可以得到更大的降压效果。 对于中度或重度肾功能衰竭患者(肌酐清除率(60ml/min ) ),日剂量不应超过600mg。